Nachweis polymorpher Verunreinigungen niedriger Konzentration in Arzneistoffen

Wenn polymorphe Verunreinigungen, Abbauprodukte und andere Substanzen in nicht-kristalliner Form in einem pharmazeutischen Wirkstoff enthalten sind, können sowohl Stabilität als auch Funktion und Effektivität des Arzneistoffs negativ beeinflusst werden. Deswegen werden zusätzlich strenge Kontrollen dieser Verunreinigungen benötigt. Die Pulverröntgendiffraktometrie ist hierbei eine leistungsvolle Analysetechnik. Konventionelle Methoden zum Nachweis von Verunreinigungen in Spuren ≤1% erfordern einen leistungsstarken Drehanodenröntgengenerator als Röntgenquelle. Mit dem neu entwickelten, eindimensionalen Detektor von Rigaku können solche Verunreinigungen in kurzer Zeit mit hoher Empfindlichkeit analysiert werden, selbst dann wenn der Detektor mit einer 2 kW versiegelten Röntgeneinheit versehen wird.

Abbildung 1 zeigt die Röntgenstrukturanalyse von Tolbutamid Typ 1 (ein Arzneistoff gegen Diabetes), zu der 0.2 Massen% Typ II einer polymorphen Verunreinigung zugegeben wurden. Die Messung wurde mittels Ultima IV Mehrzweckdiffraktometersystem von Rigaku durchgeführt. Die Gegenwart von Typ II kann bei folgenden Messbedingungen anhand des 10.3° Peaks nachgewiesen werden: Röntgenquelle: Cu K-Alpha 40 kV 50 mA, fokussierende Röntgenoptik, Scangeschwindigkeit: 2°/min.

X-ray diffraction data

Abbildung 1: Röntgenstrukturanalyse von Tolbutamid mit Zugabe von 0.2 Massen% polymorpher Verunreinigungen

Abbildung 2 zeigt die Kalibrierkurve mit variierenden Anteilen (0.2 bis 5 Massen%) an Typ II. Diese Abbildung zeigt, dass eine gute Proportionalität erhalten werden kann.

X-ray diffraction data

Abbildung 2: Kalibrierkurve für enthaltene Mengen an Typ II



Das Ultima IV repräsentiert das modernste Vielzweck-Röntgendiffraktometersystem (XRD) auf dem Markt. Mittels Rigakus patentierter Technologie der Cross Beam Optik (Querstrahloptik, CBO) für permanent befestigte, stets ausgerichtete und frei wählbare parallel/fokussierende Geometrien, kann das Ultima IV Röntgendiffraktometer vielfältige Messungen verrichten....und das besonders schnell. Read more...