Evaluación no-destructiva de impuridades pseudo-polimórficas en comprimidos de un fármaco.

En el procesamiento de comprimidos de productos farmacéuticos, el fármaco a veces reacciona con excipientes (sustancias inactivas usadas como soportes para el fármaco) como el azúcar y el almidón, o induce una reacción de deshidratación o transición polimórfica. Los científicos involucrados en las industrias farmacéuticas necesitan determinar – lo más pronto posible - si el fármaco de interés mantiene su forma cristalina durante el proceso de formación de comprimidos, o si se producen impuridades polimórficas.

Se creó una muestra modelo en la cual parte de la sustancia original del fármaco se convirtió en una impuridad polimórfica durante el proceso de formación de comprimidos. Se combinó la teofilina anhidra, un relajante traqueal, con teofilina mono-hidra como impuridad pseudo-polimórfica. Se añadió un excipiente estándar de doble-peso (una mezcla de lactosa y almidón) y el polvo resultante fue usado para formar un comprimido de 6 mm de diámetro y 3 mm de grosor.

Usando el sistema TTRAX III θ/θ de ánodos rotatorios, se midió el comprimido justo como estaba sin destruirlo. Al combinar las técnicas de transmisión y haz paralelo disponibles en el sistema Rigaku de Óptica de Haz Cruzado (CBO), se pueden obtener perfiles de difracción precisos independientemente de la forma de la muestra. Esto pasible detectar y usar líneas de difracción dentro y fuera del comprimido.

Como se ve en la Figura 1, aun cuando la impuridad polimórfica de la sustancia del fármaco original es tan baja como 1% de peso (0.3% de peso en cuanto al peso total del comprimido), puede ser detectada con una medida de alrededor de 10 minutos.

Evaluation of the pseudo-polymorphic impurity

Figura 1: Evaluación de la impuridad pseudo-polimórfica en el comprimido de drogas

Se obtuvo una curva de calibración, Figura 2, que tiene correlación con la sustancia del fármaco original.

Calibration curvs

Figura 2: Correlación entre la sustancia del fármaco original y la impuridad pseudo-polimórfica en el comprimido

Muestras proveídas por el Profesor Katsuhide Terada, Ciencias farmacéuticas, Universidad de TOHO