药物开发

新型药物研发不仅可以帮助制药公司的财务稳定,对控制疾病也非常重要,促进人类健康。在用于研究药物疗效的新化合物合成中,研究人员可能会由于实验、预算或其他限制受到影响。关于适当纯净物的量,可以为了日后评估在实验室中制作。由于过少的材料在分析中会被忽视,因此这些样品大小限制使合成产品的化学特征复杂化。


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Supermini200
Microcarry

理学公司专利的Microcarry和Ultracarry筛选器提供一个快速、便捷、性价比高的方法进行这些药物候选的微量元素分析。这种样品制备方法可以实现高灵敏度检测,通常允许使用降低使用设备和维修要求的低成本台式WDXRF机型进行分析,例如理学公司的高性能200瓦Supermini200 WDXRF光谱仪。

图1显示的WDXRF校正曲线建立在,由从1.00 mg/mL的水原液中将2-溴基-5-氨基噻唑一氢溴化物(Sigma-Aldrich, 61.48 mass% Br 理论值)微克质量移液到Microcarry筛选器的中心分析区域。当标定Br的荷量范围是从0到31微克时,通过这些筛选器的重复准备进行Br X射线排放强度的测量,使用Supermini200获得一个0.998的相关系数和0.8微克的精确度(RMS偏差)。

Residual Stress
Figure 1: WDXRF bromine calibration curve

两个“预测样品”分别记录在表1中,针对WDXRF校正曲线对样品氢溴酸槟榔硷(Sigma-Aldrich, 33.84 mass% Br 理论值) 和丁基溴(Sigma-Aldrich, 24.79 mass% Br 理论值.)进行分析。从而确定Br荷量以验证方法目的。结果如表2。Microcarry筛选器之一制备这些样品进行了10次不同的分析,产生了重复性统计信息如表3。

样品ID
质量(mg)
水量(mL)
浓度(mg/mL)
添加到Microcarry筛选器的量(μL)
添加到Microcarry筛选器的总质量(mg)
添加大量的Br到Microcarry筛选器(mg)
HAL-B-105-2
5.253
5.00
1.051
50
0.0526
0.0178
HAL-0B-195-3
4.801
5.00
0.960
50
0.0480
0.0119


表1 :预测样品的制备。HAL-B-195-2 通过氢溴酸槟榔碱进行制备,C3H13NO2 • HBr (33.84 mass% Br). HAL-B-195-3通过丁基溴进行制备,C16H36BrN (24.79 mass% Br)


样品ID
添加大量的Br到Microcarry筛选器(mg)
每个WDXRF分析中筛选器使用的大量的Br(mg)
HAL-B-105-2
0.0178
0.0178
HAL-B-195-2B
(重复准备)
0.0178
0.0180
  平均 = 0.018
HAL-B-195-3
0.0119
0.0126
HAL-B-195-2B
(重复准备)
0.0119
0.0113
  平均 = 0.0120

表2: 预测样品的结果



运行编号
Br (mg)
1
0.0182
2
0.0179
3
0.0179
4
0.0182
5
0.0182
6
0.0178
7
0.0180
8
0.0182
9
0.0180
10
0.0181
平均值
0.0180
最小值
0.0178
最大值
0.0182
范围
0.0004
Std. Dev
0.00015
RSD (%)
0.85

表3:重复性统计



当在谱峰和背景位置使用一个60秒计数时间时,结合Supermini200 ,Microcarry方法提供一个0.2微克的Br检测限(如表4)。两种预测样品的分析说明了该方法的高精度潜力和它对广泛不同化学成分的Br化合物的适用性。相对Br理论值,当分别比较槟榔碱氢溴酸和丁基溴两种材料的WDXRF结果时,相对测量误差仅仅为3.4%和 0.84%。前者样品的复制分析说明可以根据一个高精度的0.85%相对标准偏差进行Br测量。

数值
m
33892
Rb
358
Tb
60
LLD (mg)
0.00022


表4 : Br低检测限

公式 : 低检测限(LLD)mg = 3/m x √(Rb-tb),当

  • m = 灵敏度(counts/second per mg)
  • Rb = 背景计数率(counts/sec)
  • tb = 背景时间(seconds)

Supermini新型Supermini200拥有改良的软件功能和更为小巧的机身。作为世界上唯一的大功率台式顺序波长色散型X射线荧光(WDXRF)光谱仪,可以分析几乎任何材料中从氧(O)到铀(U)的元素。理学的Supermini200是唯一提供低成本(COA)、高分辨率和低检测限(LLD)的仪器。 Read more about Rigaku's Supermini200...