Ｘ線構造解析による化合物の探索

SBDD（標的タンパク質の3次元構造情報にもとづく薬剤設計：Structure Based Drug Design）のみによる分子探索の欠点を改善する方法として、リード化合物をその部品（フラグメント化合物）から組み立てるFBDD（Fragment Based Drug Design）というアプローチが注目を集めています。こうした最新の薬剤設計において、出発点となるタンパク質の構造解析は従来、放射光を使用する必要があると考えられてきました。しかし実際には、実験室系の装置で十分なケースも多いのです。
本資料では、リガクの単結晶Ｘ線回折装置および生体高分子を対象とするＸ線小角散乱装置を利用し、結晶化の困難なものを含むタンパク質の構造決定を行い、化合物を探索する手法と実例を紹介します。

推奨装置

• 高速イメージングプレートＸ線検出器 R-AXIS VII
• 超高輝度Ｘ線発生装置 FR-X
• 高輝度Ｘ線発生装置 MicroMax007HF + 人工多層膜 Ｘ線集光ミラー Confocal Mirror
• 生体高分子用X線小角散乱装置 BioSAXS-1000