Быстрые, неразрушающие измерения полиморфных примесей в лекарственных таблетках

Во время формирования лекарственной таблетки, сжимающая сила иногда приводит к неблагоприятным изменениям, таким как химическое взаимодействие между активными ингредиентами и добавками, обезвоживание, полиморфное превращение активных ингредиентов, и т.д. Поэтому важно быстро определить количество полиморфных примесей, а также сохраняется ли кристаллическая структура активных ингредиентов сохраняя форму таблеток.

Съемка на просвет в геометрии параллельного пучка является весьма эффективным методом для наблюдения за изменением кристаллической структуры и степенью изменения без измельчения таблеток. Низкие уровни полиморфных примесей активных компонентов в таблетке обнаруживаются в течение нескольких минут, даже если содержание составляет порядка 1%. Полиморфные примеси на уровне менее 0,5% обнаруживаются количественно, когда измеряются только фармацевтические компоненты.

Моногидрат теофиллина был добавлен в ангидрид теофиллина в качестве полиморфной примеси. Стандартный наполнитель (лактоза / смесь крахмала) был добавлен в соотношении 1 к 2 по весу. Смесь была сформирована в виде таблеток толщиной 3 мм и 6 мм в диаметре. Измерение было выполнено используя съемку на просвет на многофункциональной дифракционной системе Ultima IV от Ригаку. Как показано на рисунке, даже если 1% от веса моногидрата (0,3% от общей массы таблетки) содержится в лекарственных ингредиентах, это будет успешно обнаружено при быстром измерении в течении девяти минут. (Выход рентгеновского генератора: 50 кВ, 300 мА).